寫(xiě)在最前:人口老齡化是繼人們解決了戰(zhàn)爭(zhēng)、瘟疫、饑荒這三大難題之后,必然會(huì)面臨的新難題。原來(lái)的三大難題是超乎之前人類力量之上的限制人口過(guò)度增長(zhǎng)的調(diào)節(jié)機(jī)制,當(dāng)不存在饑荒和戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí),人口過(guò)度增長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致饑荒,進(jìn)而引發(fā)戰(zhàn)爭(zhēng)、瘟疫,隨后人口減少。這種情況在二戰(zhàn)后大大緩解,半個(gè)多世紀(jì)以來(lái),歐洲、日本、韓國(guó)、中國(guó)相繼進(jìn)入老齡化社會(huì)。
以日本為例,目前日本人的平均壽命在85歲以上,平均健康壽命在75歲。75歲以上不健康日本老人中,18%以上罹患阿爾茨海默癥等神經(jīng)退行性疾病,這類疾病致病機(jī)理極其復(fù)雜。
如何優(yōu)雅地跟這個(gè)世界告別,已經(jīng)是我們必須提上日程的一件事了。
神經(jīng)退行性疾病是指神經(jīng)元結(jié)構(gòu)或功能的進(jìn)行性惡化,并且是多種年齡相關(guān)疾病的標(biāo)志,包括阿爾茨海默癥(AD),帕金森(PD)和肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)。神經(jīng)退行性疾病是一種復(fù)雜的生物過(guò)程,通常由蛋白質(zhì)聚集體的出現(xiàn)來(lái)判斷。蛋白質(zhì)聚集是由錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)形成原纖維、包涵體和其他大的蛋白質(zhì)包含體如斑塊形成的。許多神經(jīng)退行性疾病都與關(guān)鍵靶蛋白的聚集有關(guān),包括AD中的β淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau,以及PD中的α-突觸核蛋白。
今天給大家介紹的阿爾茲海默癥研究新工具是:
β-淀粉樣蛋白構(gòu)象特異性抗體,克隆號(hào)3A1
(WB、IHC、ELISA實(shí)驗(yàn)中會(huì)偏好識(shí)別聚集形態(tài)的β-淀粉樣蛋白)
由于序列同源性,使得Aβ和APP之間的交叉反應(yīng)在闡釋抗體免疫反應(yīng)性方面存在著一些挑戰(zhàn)。因此,能夠和全長(zhǎng)甚至最小的APP沒(méi)有交叉反應(yīng)的抗體會(huì)是一個(gè)非常有價(jià)值的工具,以此來(lái)表征Aβ的免疫反應(yīng)和疾病病理學(xué)之間的關(guān)系。BioLegend的克隆號(hào)3A1在蛋白聚集體和淀粉樣斑塊中檢測(cè)Aβ的病理形態(tài)。與其他金標(biāo)準(zhǔn)抗體(如克隆號(hào)6E10和4G8)相比,該克隆號(hào)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì):
檢測(cè)APP的c末端加工片段(aβ1-40,aβ1-42,aβ1-43);
顯示出與全長(zhǎng)APP無(wú)交叉反應(yīng);
表現(xiàn)出對(duì)聚集Aβ的識(shí)別偏好;
適用于ELISA、IHC、WB。
驗(yàn)證:
3A1檢測(cè)淀粉樣斑塊(IHC染色)
該克隆號(hào)在正常(左圖)和AD(右圖)冷凍腦組織切片中得到驗(yàn)證,其中3A1可以特異免疫染色AD組織中的淀粉樣斑塊,然而在正常腦組織中未觀察到染色。
WB實(shí)驗(yàn)中 3A1 偏好檢測(cè) Aβ 1-40 聚集體
在WB實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)克隆號(hào)3A1抗體針對(duì)人Aβ1-40單體、Aβ1-40聚集體、重組人APP751蛋白和正常人腦裂解物的特異性。與克隆號(hào)6E10抗體相反的是,3A1與APP無(wú)交叉反應(yīng)(泳道4、5)但是與Aβ1-40聚集體顯著反應(yīng)(泳道3)。與6E10相比,3A1表現(xiàn)出對(duì)Aβ1-40單體的較弱反應(yīng)性(泳道2、3)。
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