InvivoGen的TLR4激動劑有哪些呢？大多數(shù)盆友應(yīng)該都在用LPS Standard，LPS Ultrapure（文末有真相）或MPLA吧，最新出爐的TLR4激動劑，想不想了解下？說不定您就在找它喲(＾O＾)ノ

今日要說的是：TLR4新·激動劑：CRX-527

CRX-527屬于AGP（aminoakylglucoaminide 4-phosphate）家族，是一種合成的脂質(zhì)A類似物，可以激活Toll樣受體4（TLR4），進(jìn)而啟動MyD88和TRIF依賴的促炎信號級聯(lián)反應(yīng)。重要的是，CRX-527無需TLR4輔助受體CD14即可激活TRIF介導(dǎo)的Ⅰ型干擾素信號通路。 CRX-527與其他AGPs一樣，毒性低于LPS，并且重要的是保留了它的免疫刺激特性。作為未來的疫苗佐劑和單獨的免疫刺激劑，AGPs具有巨大潛力。

InvivoGen是CRX-527的唯一供應(yīng)商。因為之前缺乏商業(yè)化的產(chǎn)品，所以CRX-527并沒有得到研究團(tuán)隊的深入研究。 CRX-527是唯一能替代MPLA的合成物，并且就溶解度而言，它更易于處理（聚集體更規(guī)則且更易于處理，因此結(jié)果將比MPLA更具可重復(fù)性）。

CRX-527的特點：

• 高度特異性和有效的TLR4激動劑；

• 與LPS相比，毒性顯著降低；

• 無需輔助受體CD14即可實現(xiàn)TLR4的激活及信號傳導(dǎo)；

• 與MPLA相比，更易于改造修飾，因此具有更大、更廣的應(yīng)用空間。

化學(xué)特性：

• CAS號: 216014-14-1；

• 化學(xué)式: C₈₁H₁₅₁N₂O₁₉P；

• 分子量: 1488.07g/mol；

• 純度: UHPLC >95%；

• 內(nèi)毒素水平: >5 x 10⁴EU/mg (HEK-Blue? Detection Kit II)；

• 溶解度: 1 mg/ml DMSO。

InvivoGen的CRX-527產(chǎn)品質(zhì)量高，保證無細(xì)菌污染，并已在HEK-Blue? hTLR4細(xì)胞上進(jìn)行了功能驗證。

圖1. CRX-527誘導(dǎo)HEK-Blue^TM hTLR4細(xì)胞產(chǎn)生劑量依賴性反應(yīng)

將細(xì)胞分別與遞增濃度的CRX-527、合成的單磷酰脂質(zhì)A（MPLA）孵育。在HEK-Blue^TM檢測培養(yǎng)基（SEAP檢測生長培養(yǎng)基）中孵育過夜后，通過測定上清液中是否存在SEAP來評估TLR4的活化。數(shù)據(jù)表示為OD（λ=630nm）（±SEM）

References:

1. Stover, A.G. et al. 2003.Structure-activity relationship of synthetic Toll-like receptor4 agonists. J. Biol. Chem. 279:4440-4449.
2.Legat, A.et al. 2010.CD14-independent responses induced by a syntheticlipid A mimetic. Eur. J. Immunol. 40:792-802.
3.Tan, Z.Y. et al. 2013. Synthetic TLR4 agonists as a potentialimmunotherapy for melioidosis. Open J Immunol. 3: 1-9.

產(chǎn)品信息：

更多TLR4激動劑選擇：

InvivoGen TLR4 有兩個純度級別，Standard 和Ultrapure，區(qū)別在于TLR4特異性：

比較InvivoGen和E品牌TLR4特異性LPS（Utrapure）發(fā)現(xiàn)，E品牌雖然號稱TLR4 specific agonist，但是可同時激活TLR2和TLR4，而InvivoGen的Ultrapure LPS只能特異性激活TLR4。

更多信息請訪問：

https://www.invivogen.com/tlr4-agonist

InvivoGen 1977年成立于法國，是法國最早的生物科技公司。公司成立的初期階段主要提供細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)試劑，如抗支原體、細(xì)菌、真菌污染的抗生素以及基因篩選抗生素（Blasticidin, Puromycin, Hygromycin B, G418, Zeocin）。隨著天然免疫研究熱點的興起，InvivoGen于2000年開始致力于天然免疫相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)，并成為全世界優(yōu)質(zhì)、專業(yè)的天然免疫相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)商。InvivoGen為天然免疫研究提供一整套研究方案，包括不斷更新的模式識別受體（PRRs）激動劑和拮抗劑，PRRs報告基因細(xì)胞以及天然免疫信號通路的誘導(dǎo)劑和抑制劑等。